Американская Фармакопея
О деятельности Фармакопейной конвенции США Недавно был подписан договор Между министерством здравоохранения РК и Фармакопейной конвенцией США о гармонизации Государственной фармакопеи Республики Казахстан c Фармакопеей США (USP). Это событие исторически важное для развития фармакопейных стандартов РК, поскольку Фармакопея США заслуженно считается лучшей в мире и является образцом в области обеспечения и контроля качества и безопасности ЛС. После подписания договора исполнительный директор и председатель экспертного совета Фармакопейной конвенции США Роджер Уильямс провел встречу с фармацевтической общественностью нашей республики, во время которой он сделал доклад о Фармакопее США. Предлагаем этот доклад вниманию читателей «КФВ». Казахстан входит число немногих стран, имеющих собственную фармакопею. Это является серьезным достижением, поскольку требует огромного труда значительного числа высококвалифицированных специалистов. В мире насчитывается немногим более 20 фармакопей, из которых три являются необычными.
Первая - международная фармакопея, издаваемая ВОЗ, которая может стать фармакопеей какой-либо отдельной страны, если эта страна примет ее в качестве закона. Европейская фармакопея является межправительственной, в ее создании участвуют 36 стран ЕС, которые подписали соответствующее соглашение и являются членами Европейской фармакопейной комиссии. Европейская фармакопея активно привлекает наблюдателей из многих стран. В перспективе любая страна (например, Казахстан), являющаяся наблюдателем, может присоединиться к соглашению о создании Европейской фармакопеи. В таком случае Европейская фармакопея станет национальной фармакопеей этой страны. Но это не будет означать, что ее собственная фармакопея прекратит свое существование.
В качестве примера можно привести Британскую фармакопею, в которой частные статьи на лекарственные средства являются национальными (созданы в Великобритании), а монографии на лекарственные субстанции и наполнители (неактивные вещества) взяты из Европейской фармакопеи. Европейская фармакопейная комиссия работает в Страсбурге. Каждые три года выходит новое издание Европейской фармакопеи, а между этими событиями выпускаются 9 дополнений, каждое из которых утверждается голосованием представителей 36 стран, после чего оно становится законом на территории ЕС. Важной особенностью Европейской фармакопеи является отсутствие частных статей на лекарственные формы. Третьей необычной фармакопеей является USP. Она отличается тем, что создается частной организацией, которая называется конвенцией. Все остальные фармакопеи мира создаются комиссиями, которые являются правительственными структурами.
Фармакопейная конвенция США была создана в 1820 году врачами, которые поставили цель - обеспечить надлежащее стабильное качество прописываемых медицинских средств. В то время правительство США было слабой небольшой структурой, в стране не существовало государственного органа, осуществляющего контроль оборота медикаментов, поэтому неудивительно, что созданием фармакопеи занялась частная организация. Монографии на лекарственные средства в первом выпуске Фармакопеи США фактически являлись рецептами, которые были стандартизированы с целью повсеместного обеспечения одинакового качества.
Фармакопея США. Британская и Европейская фармакопеи. ГФ РФ ХII и ГФ РК. Раздаточный материал: ГФ РК, т.1, т.2; Фармакопея США, Европейская Фармакопея и ГФ РФ ХII. Литература: 1. Фармацевтическая химия: Учебное пособие, 2-е издание. Европейская Фармакопея. Британская Фармакопея. Фармакопея США. Американская Травяная.
Драйвер индикации dir 615 dd wrt ip. Монографии лекарственных субстанций являлись монографиями на субстанции из сырья растительного происхождения (в частности, из опиума, эхинацеи, хинного дерева). Уже в ХIХ веке монографии USP из рецептов превратились в настоящие монографии, включающие описание методов исследования конечного продукта. Это было обусловлено бурным развитием в США фармацевтической промышленности. Современная USP кардинально отличается от первых изданий (прежде всего, большим количеством информации о методах контроля качества), но в ней по-прежнему имеется раздел с монографиями на экстемпоральные лекарственные средства, изготавливаемые в условиях аптек. В США аптечное производство считается очень важным по ряду причин. Во-первых, некоторым пациентам нужны лекарства специального приготовления в связи индивидуальными особенностями. Кроме того, в случае, если фармпромышленность прекращает выпускать какой-либо препарат, при возникновении потребности в нем он может быть изготовлен в аптеке.
Первый федеральный (действующий на территории всех штатов) закон, регулирующий качество продуктов питания и лекарств, был принят конгрессом США в 1906 г. (закон «О чистоте продуктов питания и лекарственных препаратов»). Причиной послужил публичный скандал в связи с плохим качеством продуктов питания и лекарств. Поскольку в то время еще не существовало государственного контролирующего органа в этой сфере, Конгресс постановил, что лекарственные препараты должны соответствовать стандартам Фармакопеи США. Таким образом, USP была возведена в ранг закона.
Такое положение сохранилось и после принятия в 1938 году второго федерального закона «О продуктах питания и лекарственных фармацевтических препаратах», который действует по сей день. Вскоре после принятия закона 1938 года в США появилась Администрация по контролю качества продуктов питания и лекарств (Food and drug administration FDA), главный офис которой находится в Вашингтоне. Существует мнение, что возведение USP (стандарта, созданного частной организацией) в ранг закона является нелегитимным. В отличие от Европы, где представители министерств здравоохранения 36 стран трижды в год утверждают дополнения к Европейской фармакопее, в США Фармакопейная конвенция просто публикует новые стандарты, а FDA следит за их выполнением.
С одной стороны, это необычная ситуация, с другой стороны, этот механизм очень эффективен и позволяет Фармакопейной конвенции США реализовать свою миссию - улучшение здоровья людей во всем мире посредством внедрения публичных стандартов и соответствующих программ, способствующих обеспечению качества, безопасности и эффективности лекарственных средств и продуктов питания. Сегодня Фармакопейная конвенция США продолжает работать так же, как в 1820 году - от имени практикующих специалистов здравоохранения и пациентов, а также от имени производителей продуктов питания, лекарственных препаратов (включая препараты экстемпорального изготовления) и органов, осуществляющих оценку соответствия продукции (в том числе FDA). Фармакопейная конвенция не получает финансирования от Правительства США, источник ее доходов - продажа изданий и стандартных образцов. Практически вся работа над стандартами USP проводится волонтерами (добровольцами) - врачами, фармацевтами и другими специалистами. USP отведена важная роль не только в установлении стандартов качества, но и в определении понятий (например, фальсификата, неправильной маркировки), а также в утверждении названия нового лекарственного препарата. Как монографии (частные статьи) USP становятся законом в США? Силу закона имеют монографии USP на те препараты, которые прошли процедуру одобрения (государственной регистрации), которую осуществляет FDA.
Одобрение лекарственного препарата происходит на основании спецификаций, предъявленных производителем при подаче заявки. Эти спецификации являются закрытой информацией, доступной только производителю и FDA. Деятельность USP, в конечном итоге, сводится к тому, чтобы сделать эти частные спецификации публичными. Монографии USP устанавливают требования к эффективности, подлинности, чистоте лекарственного средства, которые контролируются в сравнении с ранее установленным стандартом.
Это очень важный процесс. В свое время частная статья USP на субстанцию натрия варфарина была недостаточно современной, в результате чего некоторые производители использовали субстанцию варфарина китайского производства, не соответствующую по чистоте требованиям США.
В результате в 2008 году около 100 граждан США погибли после приема таблеток варфарина. Этот пример говорит о том, насколько важно использовать правильные аналитические методики для определения подлинности и поддерживать актуальность фармакопейных стандартов, в которых должны быть предусмотрены современные методы контроля. Стандарты USP, разрабатываемые специалистами-волонтерами, постоянно актуализируются и доступны всем производителям, желающим использовать их для тестирования своих лекарственных средств. Это позволяет им выпускать качественную продукцию.
Американская Фармакопея Читать
Некачественное медицинское средство не может быть безопасным и эффективным, а для обеспечения постоянства качества от серии к серии необходимы постоянные надлежащие условия при производстве. Только в таком случае может быть уверенность, что лекарственное средство будет всегда оказывать одинаковый эффект. В Фармакопейную конвенцию США входит примерно 400 делегатов.
Это представители медицинских и фармацевтических институтов и университетов, компанийпроизводителей фармацевтической продукции, правительственных структур, профессиональных ассоциаций. Фармакопейная конвенция США собирается каждые 5 лет, во время этой встречи делегаты избирают попечительский совет, совет директоров, экспертный совет с экспертными комитетами, председателей экспертных советов.
В Фармакопейной конвенции США 20 экспертных комитетов, которые постоянно работают над созданием и совершенствованием стандартов. Они меняются в связи с появлением новых лекарственных средств и новых аналитических методов. Благодаря этому USP остается актуальной.
Например, в настоящее время разрабатывается новый метод анализа на тяжелые металлы - гораздо более специфичный и чувствительный. Он войдет практически во все монографии на лекарственные формы, которые есть в USP. Это, безусловно, повысит затраты на контроль качества, потому что понадобится более сложное аналитическое оборудование. Из 20 комитетов Фармакопейной конвенции США 16 работают над USP и Национальным формуляром (они объединены в одной книге - USP-NF). Готовится к выходу новая версия книги (USP 34-е издание и NF 29-е издание). Четыре комитета работают над другими изданиями (собрание монографий на пищевые химикаты, БАДы, компоненты продуктов питания, на лекарственные препараты аптечного изготовления). Все издания выпускаются в виде книг и в электронном формате.
В последние годы они активно переводятся на многие языки. На русском языке опубликовано 29-е издание USP и 24-е издание NF. Еще один продукт Фармакопейной конвенции США - стандартные образцы.
Американская Фармакопея На Русском
Они изготавливаются в лабораториях USP, которые расположены не только в США, но и в других странах, в том числе в странах Латинской Америки, Азии. Постоянно ведется работа над тем, чтобы стандартные образцы были постоянного качества, независимо от того, в какой лаборатории они подготовлены. Стандартные образцы крайне важны для выполнения аналитических исследований, указанных в монографиях USP. Коллекция стандартных образцов создается при поддержке компанийпроизводителей. Фармакопейная конвенция США запрашивает у производителей субстанции-кандидаты, информацию о методах контроля их качества и валидации процедур. На основании этих материалов в течение двух лет создаются: монография, стандартный образец лекарственной субстанции, необходимый производителям и лабораториям по всему миру для количественного определения, а также 4-6 стандартных образцов на разные виды примесей. Лаборатория стандартных образцов не только вырабатывает сам стандартный образец, но и создает протокол, на основании которого должно проводиться исследование.
Достоверность предоставленных производителем методик исследования проверяется не только в лаборатории USP, но и параллельно в других лабораториях в разных странах (в основном, в правительственных лабораториях Канады, США, Китая). Важной задачей USP является увеличение банка стандартных образцов не менее чем на 200 в год (в настоящее время их имеется 2800). Кроме того, Фармакопейная конвенция США стремится создавать новые монографии. Сегодня их 4200, существует потребность в создании еще 2800, для чего необходима информация от производителей, которая передается ими безвозмездно для создания монографий (частных статей). Фармакопейная конвенция США тесно сотрудничает с ICH - Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицины. Все 4200 частных статей USP были изменены согласно стандартам ICH, требующим, чтобы все лекарственные продукты проходили 4 универсальных теста: описание, подлинность, эффективность, чистота. Серьезную трудность представляет тест «Описание» в связи с возможностью субъективной оценки некоторых показателей (например, цвета).
Поэтому сейчас в экспертных комитетах USP идет работа над созданием объективных методов оценки для теста «Описание». Фармакопейная конвенция США стремится тесно сотрудничать со всеми странами, имеющими свои фармакопеи, заключает с ними договоры о заимствовании текстов из USP и их адаптации. Такой договор заключен и с Министерством здравоохранения РК. В результате реализации этого договора монографии Государственной фармакопеи РК будут гармонизированы с монографиями USP. Монографии USP на лекарственные формы предлагают валидированные аналитические процедуры, поэтому использование этих статей позволит казахстанским производителям не проводить валидацию аналитических процедур и сэкономить благодаря этому значительные средства. Фармакопейная конвенция США ожидает, что сотрудничество с Фармакопейным центром Национального центра экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники Министерства здравоохранения республики Казахстан будет плодотворным и интересным.
Подготовила Лариса СКРИПАЧЕВА.